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癌症治疗的新进展:磺胺类碳酸酐酶IX

当前开发治疗癌症的化疗药物有三个重要缺陷:显著的副作用、治疗无效和选择性偏向。这些缺陷代表了不断追求新型癌症治疗药物的驱动力,研究有效的和具有肿瘤选择性化疗药物是癌症研究的一个重要部分。

近日,在发表在Taylor & Francis出版集团旗下Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry上的一项研究中,几位来自土耳其哈兰大学的学者检测了抑制碳酸酐酶IX(CA IX)在宫颈癌细胞系中的作用,发现磺酰胺衍生物抑制剂具有抗癌的效用。

碳酸酐酶IX(CA IX)是缺氧引起的肿瘤细胞pH调控机制的重要组成部分,其调控活动引起的化学缓冲系统有助于维持癌细胞的内pH的稳定,并可导致许多实体肿瘤细胞外的酸中毒特性。因此,在保护癌细胞免受由糖酵解机制引起损伤的同时,由于细胞外酸性,它们也可以表现出转移活性。据此推断,对该系统的一个或多个效应器进行干预可对肿瘤生长产生有效的抑制作用。

已有研究证明,在几种肿瘤模型中,多种类型抑制剂(如磺胺类,香豆素类)对CA IX的抑制效果可以在体外抑制癌细胞的增殖,并且能抑制癌细胞转移,而不产生非特异性毒性。该研究还发现,这些抑制剂与常规化学疗法或放射疗法相结合可抑制多种肿瘤的生长。

据推测,癌细胞能够维持高的内pH,抑制细胞内酸中毒。细胞内酸中毒是细胞早期凋亡的触发因素。因此,降低细胞内pH可能会导致细胞凋亡。近期的体外和体内抗癌活性实证研究表明,磺酰胺类药物具有广泛的生物活性。抗癌活性可通过多种机制发生,其中最重要的一种是抑制肿瘤相关的CA亚型,例如CA IX和XII。

哈兰大学几位学者的研究结果显示,经过磺酰胺衍生物抑制剂处理的HeLa宫颈癌细胞内外酸性平衡被破坏,CA IX在调控癌细胞外pH方面的功能未能实现,这证明了因抑制CA IX导致在HeLa细胞中产生了选择性细胞毒性作用。细胞凋亡是细胞死亡的一种自然机制,是治疗癌症的一个很有希望的靶点。

该研究结果表明,磺酰胺衍生物能够减少癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,为癌症的诊断和治疗提供了希望。

 

期刊介绍

Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry

2017年影响因子:3.638

Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry发布关于酶抑制剂和抑制过程、受体激动剂/受体拮抗剂相互作用对研发医药制剂和抗癌剂的影响及其反应的新知识和发现成果。

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